Pojasnjeno: Malarija in lov na cepiva

WHO je v okviru pilotnega projekta v delih Afrike dovolila široko uporabo prvega cepiva proti malariji na svetu, ki je zmanjšalo bolezen. Toda njegova učinkovitost je skromna in lov za novejšimi cepivi se nadaljuje.

Dojenčku iz malavijske vasi Tomali v pilotnem programu vbrizgajo prvo cepivo na svetu proti malariji. (AP Photo/Jerome Delay, datoteka)

Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) je v sredo dovolila široko uporabo prvega cepiva na svetu proti malariji, pogosti bolezni, ki jo prenašajo komarji, ki vsako leto zahteva več kot štiri milijone življenj. Cepivo, ki ga je razvil GlaxoSmithKline (GSK), je cepivo, znano kot RTS,S/AS01, že prejelo skoraj 8.000 otrok v Gani, Keniji in Malaviju kot del pilotnega programa od leta 2019.

Potrditev SZO utira pot njegovi uporabi izven pilotnega programa na vseh območjih, kjer je malarija zelo razširjena. Toda RTS,S/AS01, znan pod blagovno znamko Mosquirix, velja za le prvi korak k učinkoviti imunizaciji svetovnega prebivalstva. RTS,S/AS01 je sposoben preprečiti hude primere le v 30 % primerov; iskanje učinkovitejših cepiv še vedno poteka.

Zakaj je cepivo proti malariji pomembno?

Malarija je ena najsmrtonosnejših bolezni v človeški zgodovini, saj je zahtevala milijone življenj. Tudi danes po podatkih WHO vsako leto ubije več kot štiri lake. To je še vedno velik napredek kot pred 20 leti, ko je skoraj dvakrat toliko umrlo zaradi bolezni.

Malarija je najbolj endemična v Afriki, saj Nigerija, Kongo, Tanzanija, Mozambik, Niger in Burkina Faso skupaj predstavljajo več kot polovico letnih smrti.

V zadnjih nekaj letih je bil dosežen pomemben napredek pri zmanjševanju njegovega vpliva. Nekaj ​​držav je uspelo tudi odpraviti malarijo, predvsem z razprševanjem insekticidov za ubijanje komarjev in čiščenjem območij, kjer se komarji razmnožujejo. V zadnjih 20 letih je SZO 11 držav razglasila za brez malarije, potem ko v teh državah tri zaporedna leta niso zabeležili nobenih primerov. Sem spadajo Združeni arabski emirati, Maroko, Šrilanka in Argentina. Leta 2019 je 27 držav poročalo o manj kot 100 primerih. Pred dvema desetletjema jih je imelo le šest držav manj kot 100.

Indija je ena izmed držav, ki jih bolezen močno prizadene. Čeprav se je število smrtnih žrtev zaradi malarije v zadnjih nekaj letih močno zmanjšalo – uradno jih je zdaj le na stotine – se okužb še vedno pojavlja v milijonih.

Kakšno je cepivo, ki je bilo odobreno za široko uporabo?

RTS,S/AS01 je rezultat partnerstva med GlaxoSmithKline in globalno neprofitno pobudo PATH's Malaria Vaccine Initiative, z donacijami fundacije Bill & Melinda Gates. Je rekombinantno beljakovinsko cepivo, kar pomeni, da vključuje DNK iz več kot enega vira. Cilja na beljakovino, imenovano circumsporozoit, v Plasmodium falciparum - najsmrtonosnejšem parazitu malarije na svetu in najbolj razširjenem v Afriki. Ne nudi zaščite pred malarijo P vivax, ki prevladuje v mnogih državah zunaj Afrike.

Cepivo je formulirano z adjuvansom AS01. Zasnovan je tako, da prepreči, da bi parazit okužil jetra, kjer lahko dozori, se razmnoži in okuži rdeče krvne celice, kar lahko povzroči simptome bolezni.

Cepivo, ki zahteva štiri injekcije, je za otroke, mlajše od pet let. Njegova učinkovitost je skromna, kot je bilo dokazano v preskušanjih faze 3 od 2009 do 2014 na 15.000 majhnih otrocih in dojenčkih v 7 afriških državah. Štirje odmerki so preprečili 39 % primerov malarije v 4 letih spremljanja in 29 % primerov hude malarije, pri čemer je bilo opaziti tudi znatno zmanjšanje števila sprejemov v bolnišnico.

Zakaj je razvoj cepiva proti malariji trajal tako dolgo?

Čeprav so bila desetletja raziskav in je več kot 20 kandidatov vstopilo v klinična preskušanja v zadnjih nekaj letih, je najboljše preprečevanje malarije še vedno uporaba mrež proti komarjem, ki ne pomagajo izkoreniniti malarije. Mosquirix sam je rezultat več kot 30 let raziskav in razvoja.

Težave pri razvoju učinkovitih cepiv proti malariji v veliki meri izvirajo iz zapletenosti življenjskega cikla parazitov, ki povzročajo malarijo, ki vključuje komarje, človeška jetra in človeško krvno stadijo ter kasnejše antigenske variacije parazita. Ti paraziti se lahko skrivajo tudi v človeških celicah, da jih imunski sistem ne prepozna, kar ustvarja dodatne izzive, je lani zapisala skupina avstralskih in kitajskih raziskovalcev v reviji z odprtim dostopom.

Navedli so še en izziv: najpogostejši mišji modeli malarije uporabljajo za glodalcev specifične parazitske vrste P. berghei, P. yoelii in P. chabaudi… Čeprav se še vedno uporabljajo za modeliranje različnih manifestacij človeških bolezni, so opazili vzorce imunskega odziva. v teh modelih niso v celoti prenosljivi na ljudi.

Navneet Arora, Lokhesh Anbalagan in Ashok Pannu iz Podiplomskega inštituta za medicinsko izobraževanje in raziskave (PGIMER) v Chandigarhu opozarjajo na pomanjkanje financiranja in zanimanja za razvoj cepiva proti malariji. Ker malarija nesorazmerno prizadene LMIC (države z nizkim in srednjim dohodkom), ki nimajo močne zdravstvene infrastrukture, proizvajalci cepiv nimajo veliko spodbude za cepiva proti malariji in še naprej ciljajo na cepiva za industrializirane svetovne trge, so zapisali v lanskem dokumentu.

Drugi znanstveniki so prav tako omenili, da raziskave cepiva proti malariji nikoli niso bile deležne enake pozornosti kot recimo HIV/AIDS.

Kdaj RTS,S prihaja v Indijo?

Januarja letos so GSK, PATH in Bharat Biotech podpisali pogodbo o prenosu izdelkov, da bi zagotovili dolgoročno dobavo cepiva RTS,S. Vendar pa strokovnjaki to spletno mesto govoril, da meni, da ni takojšnje naglice, da bi ga uvedli v Indiji. Čeprav je malarija v Indiji zaskrbljujoča, se je breme zmanjšalo z intervencijami, kot so zdravila proti malariji, mreže proti komarjem in insekticidi: s 1018 smrti leta 2010 na 93 leta 2020.

Poleg tega je učinkovitost cepiva skromna. Uradniki pri nacionalnem programu za nadzor malarije so povedali, da mora cepivo zagotavljati vsaj 65-odstotno zaščito.

Katera druga cepiva so v razvoju?

Več jih testirajo in vsaj eden se je izkazal za obetavnega. To cepivo, imenovano R21/Matrix M, je pokazalo 77-odstotno učinkovitost v preskušanjih faze 2 maja letos. R21/Matrix M je spremenjena različica Mosquirixa in so jo razvili raziskovalci na Univerzi v Oxfordu. Vodilni raziskovalec Adrian Hill, direktor inštituta Jenner in profesor cepivologije na univerzi Oxford, je dejal, da verjame, da je to cepivo prvo, ki je doseglo cilj WHO, in sicer vsaj 75-odstotno učinkovitost.

Dr. V S Chauhan, nekdanji direktor Mednarodnega centra za genetski inženiring in biologijo s sedežem v Delhiju in znan po svojih prizadevanjih za razvoj rekombinantnega cepiva proti malariji, je dejal, da R21/Matrix M veliko obeta. To cepivo je vsekakor veliko upanje, vendar ga je treba še preizkusiti v fazi 3, je dejal.

Delite S Prijatelji: